什麽是单基因遗传病？

单基因遗传病是由单一基因出现异常所招致的疾病。父母将某个基因缺陷传给孩子会招致单基因遗传病。

 

世界卫生组织（WHO）官方显示，全球已有超越10,000种单基因遗传病 1

 

单基因遗传病的综合发病率高达1/100，少数会招致患者死亡、畸形及残障 1

 

只要5%的疾病可透过药物医治维持生命，但终生医治费用昂贵，生活质量遭到严重影响2

隐性单基因遗传病可呈现在没有家族史的家庭中。

 

罕见遗传病症状

 智力妨碍

 发育缓慢

 肌肉萎缩

 器官衰竭

 特殊样貌

 严重贫血

 

 死亡

隐性遗传病=缄默杀手

 

常染色体隐性遗传

父母均为携带者，后代有25%时机成为患者

 

性染色体隐性遗传

母亲为携带者，儿子有50%时机成为患者

美国妇产科医学会指引 3

一切孕妇都应该停止单基因遗传病携带筛查

根本筛查：12种罕见单基因隐性遗传病

常染色体隐性遗传

 

α-地中海贫血（HBA1，HBA2）

携带率︰1/10（中国北方）

症状︰贫血，需活期输血，严重死亡

 

β-地中海贫血（HBB）

携带率︰1/36（中国北方）

症状︰贫血，需活期输血，严重死亡

 

苯丙酮尿症（PAH）

携带率︰1/35

症状︰智力低下，癫痫，行为异常等

 

半乳糖血症（GALT）

携带率︰未知

症状︰发育及智能妨碍，白内障，肝硬化，严重死亡

 

肝豆状核变性症（ATP7B）

携带率︰1/50

症状︰肝细胞损害，脑退行性病变，肾脏损伤等

 

糖原累积病Ⅱ型（GAA）

携带率︰1/112

症状︰多组织器官损害，以心，肝，骨骼肌损害为主

 

脊髓性肌肉萎缩症（SMN1）

携带率︰1/62

症状︰肌肉逐步软弱无力，萎缩

 

遗传性耳聋（GJB2，SLC26A4）

携带率︰1/29（GJB2），1/59（SLC26A4）

症状︰听力缺失，失聪

 

囊状纤维化（CFTR）

携带率︰未知

症状︰胰腺功能障碍，肺部疾病

X染色体隐性遗传

 

脆性X综合症（FMR1）

携带率︰1/250-1/1000（女性）

症状︰智力缓慢，自闭症

 

乙型血友病（F9）

携带率︰未知

症状︰多部位出血，关节畸形等

 

假肥大性肌营养不良（DMD）

携带率︰未知

症状︰步态异常，智力低下

片面筛查：101种单基因隐性遗传病

适用人群

 

育龄及怀孕初期夫妇

 

有家族疾病史的育龄夫妇

 

血缘关系相近的夫妇

 

预备人工辅佐生殖的夫妇

案例剖析

个案：中国广东籍女性，孕10周，不明缘由流产史。

经医生建议，夫妇单方停止了地中海贫血基因检测。

结果显示，单方均为地中海贫血携带者。

张太太在孕18周时抽取羊水停止胎儿地中海贫血基因检测，后果为（--SEA/ααβN/βN），但非重型地中海贫血患者，可持续妊娠。

 

检测后果有何协助？

阴性 可以正常停止生育

阳性 建议承受遗传征询，调整生育方案或选择人工受孕

参考文献

1. Control of hereditary disorders: Report of WHO Scientific meeting (1996).

2. Hadjivasiliou A, Gardner J. Orphan drug report 2014. 2016.

3. Committee on Genetics. Committee Opinion No. 691: Carrier screening for genetic conditions. Obstet Gynecol. 129.3 (2017): e41-e55.